ACIDEMIA PROPIÓNICA

DEFINICIÓN DE LA ENFERMEDAD

La acidemia propiónica (AP) es una aciduria orgánica causada por deficiencias en la actividad de la propionil CoA-carboxilasa, y se caracteriza por episodios potencialmente mortales de descompesación metabólica y disfunción neurológica que se pueden complicar por miocardiopatía.

SINÓNIMOS

Aciduria propiónica

Deficiencia de propionil-CoA carboxilasa

Hiperflicinemia cetósica

PREVALENCIA

De 1 a 9 casos por cada 1.000.000 de nacimientos.

HERENCIA

Autosómico recesivo

EDAD DE INICIO O APARICIÓN

Infancia, Neonatal

EPIDEMIOLOGÍA

La prevalencia es, probablemente, de 1 por cada 100.000 nacimientos vivos en todo el mundo. En algunos países, como Arabia Saudita, se observa una alta tasa de prevalencia.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

La acidemia propiónica se puede presentar en una de las formas siguientes: inicio neonatal grave, inicio tardío intermitente o forma crónica progresiva. En la forma de aparición neonatal grave, los niños afectados presentan síntomas de intoxicación metabólica (mala alimentación, vómitos, sensorio alterado), y pancitopenia en un periodo que va de las pocas horas a las semanas después del nacimiento. En la forma de inicio tardío intermitente, la enfermedad se presenta después de un año o más de vida con episodios de descompensación metabólica provocada por periodos de respuesta catabólica a situaciones de estrés como fiebre, vómitos y traumatismos. Los pacientes también pueden presentar crisis neurológicas agudas caracterizadas por distonía, rigidez, coreoatetosis y demencia (debida al infarto de los ganglios basales). En la forma crónica progresiva, la enfermedad se presenta como retraso del crecimiento, vómitos crónicos, retraso psicomotor, hipotonía, convulsiones y trastornos del movimiento. Otras complicaciones conocidas son discapacidad intelectual, neuropatía óptica, miocardiopatía, síndrome del QT largo, pancreatitis, dermatitis y disfunción inmunitaria.

ETIOLOGÍA

La AP está causada por mutaciones de los genes PCCA (13q32) o PCCB (3q21-q22) que codifican las subunidades alfa y beta de la propionil CoA-carboxilasa.

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

Las pruebas de cribado ampliadas para recién nacidos identifican la AP al detectar un nivel de propionilcarnitina. Se presentan casos sintomáticos durante la descompensación metabólica con acidosis, cetosis, aumento de la concentración aniónica, hiperlactatemia, hiperglicinemia, hiperamonemia, hipoglucemia, y citopenias. El análisis de orina por cromatografía de gases-espectrometría de masas revela un patrón característico con 3-hidroxipropionato, metilcitrato, propionilglicina y propionilcarnitina que persiste entre crisis. La confirmación del diagnóstico se basa en la detección de deficiencias en la actividad enzimática o mutaciones en los genes PCCA o PCCB.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

El diagnóstico diferencial incluye la sepsis neonatal, otras acidurias orgánicas de cadena ramificada, estenosis del píloro u otras causas comunes de acidosis por aumento de la concentración aniónica. En la forma crónica infantil, el retraso de crecimientos, vómitos crónicos y la neutropenia pueden imitar la intolerancia a la leche de vaca, la enfermedad celiaca o deficiencias inmunitarias.

DIAGNÓSTICO PRENATAL

Se puede realizar un diagnóstico prenatal midiendo la propionilcarnitina, el metilcitrato y el 3-hidroxipropionato en el líquido amniótico o por análisis de ADN o análisis enzimático directo en familias con una mutación conocida.

CONSEJO GENÉTICO

La AP es una enfermedad de transmisión autosómica recesiva.

MANEJO Y TRATAMIENTO

La confirmación del diagnóstico no es indispensable para empezar el tratamiento. La principal forma de tratamiento en una crisis es la inversión del catabolismo deteniendo la ingesta proteica y administrando calorías no proteicas en forma de líquidos intravenosos.