Acidemia metilmalónica vitamina B12 sensible tipo cblB

SINÓNIMOS

• Aciduria metilmalónica vitamina B12 sensible tipo cblB

HERENCIA

Autosómico recesivo

PREVALENCIA

Desconocida.

EDAD DE INICIO O APARICIÓN

Infancia

DEFINICIÓN

La acidemia metilmalónica (AM) sensible a vitamina B12 es un error congénito de la vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por comascetoacidóticos o vómitos transitorios, deshidratación, hipotonía, y déficit intelectual. Responde a la vitamina B12.

EPIDEMIOLOGÍA

Hasta la fecha se han descrito 66 pacientes.

DESCRIPCIÓN CLÍNICA

En el periodo neonatal o en la primera infancia, los pacientes suelen presentar: letargo, retraso del crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, insuficiencia respiratoria, hipotonía muscular, hepatomegalia y coma. También pueden desarrollar anemia (no megaloblástica), cetoacidosis, y/o hiperamonemia con riesgo vital, retraso en el desarrollo y déficit intelectual, con síndrome metabólico afectando al tronco del encéfalo. La AM conlleva con frecuencia insuficiencia renal terminal en la adolescencia o en la edad adulta. En general, los pacientes con cblB están más gravemente afectados.

ETIOLOGÍA

La AM sensible a vitamina B12 está causada por defectos en la síntesis de adenosilcobalamina; causados por mutaciones en el gen MMAB (12q24.1)

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

El diagnóstico se basa en el aumento de ácido metilmalónico en sangre y orina. Actualmente, es común un cribado neonatal de la propionilcarnitina y/o el análisis del aumento de la proporción propionilcarnitina-acetilcarnitina en manchas de sangre seca por espectometría de masas en tándem (MS/MS), aunque el análisis específico del ácido metilmalónico siguen siendo fundamental.

DIAGNÓSTICO PRENATAL

El diagnóstico prenatal es posible midiendo el metilmalonato en el líquido amniótico y en la orina materna en el segundo trimestre, y mediante el análisis de la actividad funcional de la mutasa y del metabolismo de la cobalamina en cultivo de células amnióticas. El diagnóstico molecular es posible si se conocen el gen afectado y las mutaciones en la familia.

CONSEJO GENÉTICO

La transmisión es autosómica recesiva (el riesgo de ocurrencia por embarado es de 1 de cada 4).

MANEJO Y TRATAMIENTO

El tratamiento implica una dieta hipoproteica, que debe iniciarse tan pronto se hayan superado las complicaciones potencialmente fatales (como cetoacidosis o hiperamonemia), e inyecciones intramusculares de vitamina B12, con o sin carnitina. Casi la mitad de los que presentan cblB responden bien a los suplementos de cobalamina. Los antibióticos orales pueden ser útiles para reducir el ácido propiónico de la flora intestinal.

PRONÓSTICO

A diferencia de la cblA que la mayoría presentan buena salud con más de 30 años, la cblB es menos favorable. Una complicación a largo término de los pacientes que sobreviven es la insuficiencia renal crónica.